📝BREVE RIASSUNTO

  • Le cellule senescenti, che hanno smesso di dividersi, hanno un ruolo complesso nella guarigione delle ferite; alcuni tipi sono benefici mentre altri ostacolano il processo
  • Alcune cellule senescenti, in particolare quelle ad alto contenuto di p21, ostacolano la guarigione delle ferite favorendo l'infiammazione, a differenza delle utili cellule ad alto contenuto di p16
  • Nelle ferite croniche, un accumulo persistente di cellule senescenti dannose interrompe il normale processo di guarigione, portando a una chiusura ritardata e alla fibrosi
  • I composti senolitici naturali, come la fisetina e la quercetina, presenti in vari frutti e verdure, offrono un modo per eliminare le cellule senescenti dannose
  • Uno stile di vita sano, che includa la riduzione dell'assunzione di grassi polinsaturi come l'acido linoleico, aiuta a minimizzare i danni cellulari e a promuovere un sano equilibrio delle cellule senescenti.

🩺Del Dott. Mercola

Hai mai notato che un piccolo taglio o un graffio sembrano impiegare più tempo a guarire con l'avanzare dell'età? Questa esperienza comune è legata ai cambiamenti che avvengono a livello cellulare, in particolare nelle cellule chiamate cellule senescenti. Queste cellule hanno smesso di dividersi, sostanzialmente "andando in pensione", ma non scompaiono semplicemente.

Per molto tempo gli scienziati hanno creduto che queste cellule in pensione fossero per lo più dannose, contribuendo al processo di invecchiamento e a varie malattie. Tuttavia, nuove ricerche stanno rivelando una storia più complessa: alcune cellule senescenti sono in realtà benefiche per la guarigione delle ferite, mentre altre la ostacolano.

Cosa sono le cellule senescenti e perché le abbiamo?

Il tuo corpo è composto da trilioni di cellule che si dividono costantemente e sostituiscono quelle vecchie o danneggiate. Questo processo di divisione cellulare è necessario per la crescita, la riparazione e la salute generale. Tuttavia, le cellule non si dividono all'infinito. Esiste un limite, spesso chiamato limite di Hayflick, al numero di volte in cui una cellula si divide. Quando una cellula raggiunge questo limite, o se subisce danni significativi, entra in uno stato chiamato senescenza cellulare.

Queste cellule senescenti non muoiono, ma smettono di dividersi. Pensateli come dei lavoratori in pensione. Non sono più attivi nella produzione, ma continuano a influenzare l'ambiente. Inizialmente gli scienziati ritenevano che le cellule senescenti fossero principalmente dannose. Erano collegati all'infiammazione e a varie malattie legate all'età.

Questa visione negativa deriva dal fatto che le cellule senescenti rilasciano un cocktail di molecole di segnalazione noto come fenotipo secretorio associato alla senescenza, o SASP. Il SASP è come la rete di comunicazione di un quartiere. Alcuni messaggi sono utili, come gli avvertimenti sui pericoli, mentre altri lo sono meno, come i pettegolezzi. Allo stesso modo, alcuni fattori SASP promuovono la riparazione dei tessuti, mentre altri possono scatenare infiammazioni dannose.

Diversi fattori possono causare la senescenza di una cellula. Tra questi fattori scatenanti rientrano i danni al DNA, lo stress causato da molecole dannose chiamate radicali liberi (stress ossidativo) e l'attivazione di geni che promuovono la crescita cellulare (oncogeni). Alcune proteine, come p21 e p16, svolgono un ruolo importante nell'avvio e nel mantenimento di questo stato di senescenza.  Questi fattori scatenanti sono come diverse ragioni per cui qualcuno potrebbe andare in pensione anticipata. Potrebbe essere dovuto a un infortunio, a un esaurimento o semplicemente al raggiungimento di una certa età.

L'accumulo di cellule senescenti è strettamente legato al processo di invecchiamento. Con l'avanzare dell'età, sempre più cellule di questo tipo si accumulano nei tessuti, contribuendo al declino della funzionalità degli organi e aumentando il rischio di malattie legate all'età. Questa comprensione della senescenza come processo prevalentemente negativo ha posto le basi per nuove ricerche che hanno rivelato una svolta sorprendente: il duplice ruolo di queste cellule nella guarigione delle ferite.

Il ruolo complesso delle cellule senescenti nella riparazione delle ferite

Sebbene spesso associate all'invecchiamento e alle malattie, le cellule senescenti svolgono un ruolo complesso nel corpo, soprattutto quando si tratta della guarigione delle ferite. Non tutte le cellule senescenti sono uguali. Ad esempio, possono essere classificati in base all'espressione di diverse proteine, come p16 e p21. Una ricerca condotta presso l'Università del Connecticut si è concentrata sui ruoli distinti delle cellule senescenti con livelli elevati di p16 e p21 nella guarigione delle ferite cutanee.

Studi precedenti avevano indicato che le cellule p16-high svolgevano un ruolo positivo in questo processo. Tuttavia, il ruolo delle cellule p21-high era in gran parte sconosciuto. I ricercatori hanno condotto esperimenti sui topi, rimuovendo selettivamente le cellule senescenti con p21 elevato. Hanno scoperto che la rimozione delle cellule p21-high accelerava la chiusura delle ferite nei topi femmina di circa il 25%. Questa scoperta ha rivelato che le cellule senescenti con livelli elevati di p21, a differenza delle cellule con livelli elevati di p16, hanno un effetto negativo sulla guarigione delle ferite.

Ulteriori indagini hanno rivelato che le cellule p21-high tendono a provenire dal tessuto connettivo, dalla pelle e dal sistema immunitario e hanno un profilo proinfiammatorio, il che suggerisce che il loro impatto negativo sulla guarigione potrebbe essere correlato a un'infiammazione eccessiva.  Questi risultati evidenziano l'importanza di distinguere tra diversi tipi di cellule senescenti quando si studiano i loro effetti sulla guarigione delle ferite e su altri processi biologici.

L'impatto negativo della senescenza persistente

Mentre alcune cellule senescenti contribuiscono alla riparazione precoce delle ferite, altre ostacolano la guarigione, in particolare nelle ferite croniche, che non guariscono entro i tempi normali. Questo tipo di ferite rappresentano un problema comune tra le persone affette da diabete e gli anziani.

L'accumulo di alcuni tipi di cellule senescenti contribuisce a ritardare la guarigione delle ferite croniche. Queste cellule causano un'infiammazione persistente e ostacolano la rigenerazione di nuovo tessuto, impedendo alla ferita di chiudersi correttamente.

Anche il SASP gioca un ruolo in questo aspetto negativo della senescenza. Alcuni fattori SASP promuovono l'infiammazione continua, bloccano la crescita cellulare e scompongono la matrice extracellulare. Questa rottura è controproducente per la corretta chiusura della ferita. In questo contesto, il SASP interrompe attivamente il processo di guarigione anziché promuoverlo.

Sebbene le cellule senescenti svolgano un ruolo utile nelle fasi iniziali della guarigione delle ferite, la loro presenza a lungo termine crea notevoli problemi. Immagina la guarigione delle ferite come un progetto di costruzione attentamente orchestrato. Nelle fasi iniziali, le cellule senescenti agiscono come abili project manager, coordinando l'arrivo delle diverse squadre di lavoro (altre cellule) e assicurando che le riparazioni iniziali vengano eseguite in modo efficiente.

Ciò avviene tramite il rilascio di molecole di segnalazione, le SASP, che fungono da istruzioni e da mezzo di comunicazione tra i diversi team. Tuttavia, se questi project manager si attardano troppo a lungo, le loro istruzioni diventano obsolete o addirittura controproducenti, ostacolando le fasi successive della costruzione. Ecco cosa succede nelle ferite croniche.

Come osservato in una revisione pubblicata su Frontiers in Immunology, nelle ferite acute normali le cellule senescenti compaiono brevemente e poi vengono eliminate dal sistema immunitario del corpo durante la guarigione della ferita. Ciò consente al progetto di costruzione di procedere senza intoppi verso le fasi successive di ricostruzione e rimodellamento del tessuto.

Tuttavia, nelle ferite croniche, queste cellule senescenti persistono, rilasciando costantemente i segnali SASP. Questa segnalazione continua porta a uno stato di infiammazione cronica, che interrompe il normale processo di guarigione. Questa infiammazione cronica impedisce la corretta formazione di nuovo tessuto sano e porta addirittura alla rottura del tessuto esistente. I segnali provenienti dal SASP stimolano anche le cellule chiamate fibroblasti a produrre quantità eccessive di collagene, un componente fondamentale del tessuto cicatriziale.

Questa sovrapproduzione di collagene porta alla fibrosi, che ostacola ulteriormente la guarigione e provoca disagio. Lo studio evidenzia anche come i cambiamenti legati all'età, come la diminuzione della produzione di collagene e un sistema immunitario più debole, peggiorino questi effetti negativi negli individui più anziani.

I senolitici prendono di mira le cellule senescenti

Gli scienziati stanno studiando attivamente metodi per colpire le cellule senescenti presenti nelle ferite croniche e in altre aree del corpo. Un approccio prevede l'uso di farmaci chiamati senolitici. Questi farmaci agiscono come una squadra di demolizione mirata, eliminando selettivamente le cellule senescenti problematiche.

Un altro approccio si concentra sull'uso di cellule senomorfiche, che agiscono più come consulenti aziendali, modificando i segnali rilasciati dalle cellule senescenti (SASP) per ridurne gli effetti dannosi senza uccidere le cellule stesse.

While the featured study suggests not all senescent cells are harmful, other research has found that natural senolytic compounds like fisetin may extend mortality in certain cases, such as in those with COVID-19, by reducing the burden of senescent cells.

La fisetina è un flavonoide presente nella frutta e nella verdura, in particolare nelle fragole e nelle mele. Sebbene possa essere difficile ottenerne una quantità terapeutica solo attraverso l'alimentazione, aggiungere alla propria dieta alimenti contenenti fisetina è un modo per favorire un sano equilibrio delle cellule senescenti. La quercetina agisce anche come agente senolitico, anche contro la crescita del cancro mediata dalla senescenza.

La quercetina è presente in molti alimenti, tra cui agrumi, verdure a foglia verde, broccoli, mele, cipolle, tè verde, uva rossa, ciliegie scure e frutti di bosco, come mirtilli e mirtilli rossi. Tra questi, i livelli più elevati si trovano nelle mele (in particolare nella buccia), nelle cipolle, nei broccoli, nelle ciliegie, nei frutti di bosco e nel tè verde.

Per una fonte particolarmente concentrata, si possono usare le bucce di cipolla. Potrebbero contenere 77 volte più quercetina della polpa. Anche se consumare le bucce di cipolla può risultare sgradevole al palato, si può provare a sorseggiare un brodo fatto con le bucce di cipolla per ottenere effetti terapeutici più potenti.

La quercetina è presente anche in prodotti medicinali come il Ginkgo biloba, l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) e il sambuco (Sambucus canadensis). Se si assume la quercetina sotto forma di integratore, si consiglia di assumerla la sera (insieme allo zinco) prima di andare a letto, se non si è mangiato per almeno tre o quattro ore, per ottimizzare le sue proprietà senolitiche.

Bilanciare gli effetti dell'invecchiamento cellulare per una migliore guarigione

La ricerca sulle cellule senescenti ha rivelato un quadro complesso. Queste cellule "in pensione" svolgono un duplice ruolo nella guarigione delle ferite e probabilmente anche in altre funzioni biologiche. Alcuni tipi di cellule senescenti aiutano ad avviare il processo di guarigione, mentre altri possono prolungarlo, soprattutto nelle ferite croniche.

La conclusione fondamentale è che il contesto e la tempistica dell'attività delle cellule senescenti sono importanti. Comprendere questo equilibrio è essenziale per sviluppare terapie efficaci e ridurre l'invecchiamento precoce. Questa nuova comprensione delle cellule senescenti apre anche nuove possibilità per migliorare la guarigione delle ferite, in particolare negli anziani che spesso presentano una guarigione ritardata.

Prendendo di mira determinate cellule senescenti, gli scienziati sperano di promuovere una chiusura più rapida e completa delle ferite. Mantenere uno stile di vita sano è importante anche per ridurre al minimo i danni cellulari e favorire un invecchiamento sano. Una dieta equilibrata, un'attività fisica regolare e una buona gestione dello stress contribuiscono a ridurre l'accumulo di cellule senescenti dannose.

Inoltre, l'aumento dell'ossidazione dei grassi interrompe il metabolismo cellulare, portando a un invecchiamento accelerato e allo sviluppo di malattie legate all'età. Quando il corpo passa dalla combustione del glucosio alla combustione dei grassi, si crea uno squilibrio che provoca stress riduttivo e l'accumulo di molecole dannose come le specie reattive dell'ossigeno.

Questo cambiamento metabolico interferisce con le funzioni cellulari, spingendo le cellule in uno stato di senescenza. Ridurre l'assunzione di acido linoleico (LA), un comune acido grasso polinsaturo presente in molti oli di semi, aiuterà a mantenere l'equilibrio metabolico e a prevenire danni cellulari.

Il modo migliore per farlo è evitare i cibi lavorati, la maggior parte dei quali contiene oli di semi. Sebbene la ricerca in questo campo sia in corso, restare informati sulle ultime scoperte ti consente di fare scelte consapevoli sulla tua salute.

🔍Fonte e riferimenti