I farmaci più comuni possono compromettere la salute dell'intestino per anni

📝 BREVE RIASSUNTO

• Secondo quanto scoperto dai ricercatori dell'Università di Tartu, quasi il 90% di 186 farmaci comuni producev effetti sulla composizione intestinale e quasi la metà lasciava cambiamenti microbici duraturi che persistevano anni dopo la fine dell'assunzione.
• L'alterazione intestinale più forte e persistente è stata causata dagli antibiotici, con cambiamenti microbici misurabili ancora evidenti sei mesi dopo l'uso e effetti cumulativi che peggiorano con ogni ciclo di trattamento aggiuntivo.
• Anche farmaci non antibiotici come benzodiazepine, beta-bloccanti, glucocorticoidi e inibitori della pompa protonica hanno alterato la composizione microbica.
• Un uso prolungato dei farmaci determina una maggiore variabilità nella composizione del microbioma intestinale rispetto alle prescrizioni correnti. Questo dimostra che l’intestino conserva una “memoria” biologica delle passate esposizioni ai farmaci.
• Il ripristino della salute intestinale si basa sulla riduzione dei farmaci non necessari, l'eliminazione degli oli vegetali e l'introduzione di alimenti integrali che aiutano i batteri benefici a recuperare e ricostruire, col tempo, un equilibrio.

🩺Del Dott. Mercola

Quando assumi un medicinale dietro prescrizione medica, probabilmente pensi di alleviare il dolore, una infezione o risolvere una patologia cronica. La composizione del farmaco è studiata per intervenire su una particolare situazione, correggere un malfunzionamento o eliminare un elemento di disturbo. Mentre agisce sul problema per cui è stata formulata, la singola pillola attraversa anche uno degli ecosistemi più complessi e delicati del nostro corpo: l'intestino.

I trilioni di batteri che popolano il tuo intestino, noti collettivamente con il nome di microbioma intestinale, servono a molto di più della semplice digestione. Allenano il sistema immunitario, producono vitamine essenziali, proteggono dagli agenti patogeni, regolano il metabolismo e influenzano persino l'umore e la salute mentale. La comunità microbica si è evoluta insieme agli esseri umani per millenni e, ogni alterazione influisce su quasi ogni aspetto del nostro benessere.

I ricercatori dell'Università di Tartu, in Estonia, hanno studiato quanto profondamente e persistentemente i farmaci comuni possano disturbare questo mondo interiore. Le loro scoperte rivelano come i batteri intestinali, una volta terminato un trattamento non si riprendono semplicemente.  Il microbioma ha una sua memoria e i farmaci che hai assunto nel corso della vita potrebbero averlo plasmato in modo che rimane molto tempo dopo aver svuotato i flaconi di pillole.

Precedenti evidenze di danneggiamenti a lungo termine del microbioma

Nel febbraio 2022, il team dell'Università di Tartu ha pubblicato sul Nature Communications uno storico studio a partire dai dati dell'Estonian Biobank, uno dei database sulla salute della popolazione più estesi d'Europa. L'obiettivo era scoprire come una esposizione passata ai farmaci continui a influenzare il microbioma intestinale anni dopo il trattamento.

• Un'analisi su larga scala ha rivelato impronte microbiche durature — Il team ha analizzato campioni di feci e cartelle cliniche di 2.509 adulti, combinando il sequenziamento metagenomico e approfondendo grazie a un decennio di dati sanitari elettronici per comprendere in che modo la storia dei farmaci rimodella l'ecosistema microbico nel tempo.

•Gli antibiotici mostrano di avere effetti maggiori e più duraturi — Nei partecipanti che non avevano assunto antibiotici per almeno sei mesi sono comunque emerse differenze microbiche misurabili rispetto alle persone che non ne avevano mai assunti. Dai risultati emerge come gli effetti degli antibiotici si estendono ben oltre la finestra di trattamento, alterando la struttura della comunità dei microbi intestinali molto tempo dopo che i farmaci sono stati eliminati dall'organismo.

• Sono bastati pochi cicli di antibiotici per modificare il microbioma —Dopo appena tre o quattro cicli di antibiotici sono emersi significativi cambiamenti nella composizione microbica.  Si tratta di una scoperta sorprendente, considerando che metà dei partecipanti allo studio aveva seguito più di quattro cicli e che l'Estonia è tra le nazioni con il minor consumo di antibiotici in Europa, suggerendo un effetto ancora più forte in altre popolazioni. I ricercatori hanno riscontrato che:

“Gli effetti dell'uso eccessivo di antibiotici sulla normale struttura e salute della comunità microbica sono stati segnalati sia negli esseri umani che nei topi. È stato dimostrato che, dopo un trattamento antibiotico, alcuni membri della comunità microbica non tornano ai livelli precedenti al trattamento e scompaiono in modo indefinito."

• L'uso ripetuto di antibiotici ha causato un'interruzione cumulativa — Ogni ciclo aggiuntivo ha lasciato un segno più forte sul microbioma, modello che viene descritto come additivo. I risultati forniscono una chiara prova del fatto che un l'uso ripetuto di antibiotici nel tempo determina effetti cumulativi, modificando la composizione microbica dell'intestino in modo dose-dipendente.

• La storia dei farmaci assunti distorce le associazioni microbioma-malattia —Nel momento in cui i ricercatori hanno adattato i loro modelli tenendo conto dell'uso precedente di antibiotici, molti dei collegamenti precedentemente segnalati tra microbi specifici e malattie si sono indeboliti o sono scomparsi. Questo indica che l'esposizione passata ad antibiotici è un importante fattore di confusione nella ricerca sul microbioma e deve essere preso in considerazione per evitare conclusioni fuorvianti.

•Anche i farmaci non antibiotici alterano la composizione intestinale — Diverse classi di medicinali comuni, tra cui antidepressivi, beta-bloccanti e glucocorticoidi, sono state associate a cambiamenti microbici misurabili. Nonostante determinassero effetti minori rispetto a quelli prodotti dagli antibiotici, contribuivano comunque a produrre cambiamenti a lungo termine sulla diversità microbica e sulla funzione metabolica.

• Combinando i dati sullo stile di vita con quelli sui farmaci è emersa una variazione significativa — Integrando la storia prescrittiva del paziente, con lo stile di vita e le cartelle cliniche, i ricercatori hanno potuto spiegare oltre il 10% delle variazioni nella composizione microbica intestinale nella popolazione studiata, una cifra sostanziale data la complessità del microbioma.

Lo studio ha fornito prove convincenti del fatto che l'intestino conserva una memoria biologica dell'esposizione passata ai farmaci. Dimostra come la storia farmacologica di lungo termine, non solo le prescrizioni recenti, giocano un ruolo decisivo nel plasmare la composizione, la diversità e la resilienza del microbioma umano.

Uno studio recente rivela l'impronta microbica a lungo termine dei farmaci comuni

L'ultima ricerca dell'Istituto di genomica dell'Università di Tartu ha ampliato i risultati precedenti, determinando come un'ampia gamma di farmaci comunemente prescritti, non solo gli antibiotici, lascino impronte microbiche durature. Pubblicata sulla rivista mSystems, si tratta della prima valutazione sistematica su larga scala di come l'uso prolungato di farmaci influisca sul microbioma intestinale nel caso di centinaia di prescrizioni comuni.

• Attraverso un monitoraggio a lungo termine sono emerse relazioni causa-effetto — All'interno della più ampia coorte dell'Estonian Biobank, i ricercatori hanno seguito 328 individui per una media di 4,4 anni, raccogliendo ripetuti campioni di microbioma in modo da monitorare come l'inizio o l'interruzione di specifici farmaci modificasse la composizione intestinale. I dati longitudinali hanno permesso al team di identificare relazioni di causa ed effetto e non semplici correlazioni, al contrario di quanto si possa fare con gli studi trasversali.

• La maggior parte dei farmaci ha prodotto cambiamenti microbici misurabili — Dei 186 farmaci analizzati, quasi il 90% è stato collegato a modifiche misurabili nel microbioma intestinale. Di questi, il 46,7% ha prodotto effetti persistenti anche dopo la sospensione dell'assunzione. Gli effetti duraturi non coinvolgono solo gli antibiotici, ma sono inclusi molti farmaci largamente utilizzati.

• Medicinali usati per il cervello e per il cuore hanno lasciato impronte microbiche diverse — Antidepressivi, benzodiazepine, beta-bloccanti, inibitori della pompa protonica (PPI) e glucocorticoidi hanno prodotto alcuni dei cambiamenti microbici più riconoscibili e persistenti. Le impronte microbiche erano così distintive che i ricercatori potevano dedurne l'uso in passato esclusivamente dalla composizione del microbioma.

• Le prescrizioni passate avevano un impatto maggiore di quelle attuali — Confrontando la quantità di variazioni del microbioma dovuta all'uso di farmaci, è emerso che l'esposizione passata era riconducibile a maggiori differenze nei profili microbici rispetto a quella corrente.  L'uso prolungato di farmaci spiega lo 0,74% della varianza del microbioma, rispetto allo 0,47% derivante dalle prescrizioni ancora attive.

• Le benzodiazepine hanno prodotto alterazioni allo stesso livello degli antibiotici — Tra tutti i gruppi di farmaci studiati, le benzodiazepine sono quelle che hanno causato alcuni dei cambiamenti microbici più estesi. L'impatto nel lungo termine assomigliava all'interruzione solitamente osservata dopo l'uso di antibiotici ad ampio spettro: una scoperta inaspettata per una classe di farmaci prescritti principalmente per l'ansia.

• Sottili differenze chimiche hanno portato a risultati microbici unici — Anche farmaci appartenenti alla stessa classe hanno portato a cambiamenti marcatamente diversi. Ad esempio, le benzodiazepine diazepam e alprazolam hanno causato cambiamenti microbici distinti, portando ad assumere che piccole variazioni nella struttura molecolare possano dare origine a risultati molto diversi nel lungo termine nell'ecosistema intestinale. I ricercatori hanno riscontrato che:

“Tenendo conto della crescente popolarità delle benzodiazepine, la differenza riscontrata negli effetti sul microbioma dell'alprazolam rispetto al diazepam potrebbe rappresentare un valido contributo per le future decisioni terapeutiche e giustifica ulteriori indagini.

Lo stesso concetto potrebbe, inoltre, valere per altre categorie, partendo dal presupposto che medicinali utilizzati per la stessa patologia possono avere effetti di diversa entità sul microbioma e, di conseguenza, sarebbe meglio optare per quello meno impattante.

• I campioni di follow-up hanno confermato gli effetti microbici diretti — Nel momento in cui i partecipanti hanno iniziato o interrotto l'assunzione di determinati medicinali, come gli inibitori della pompa protonica (PPI), gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o gli antibiotici della classe delle penicilline, le comunità microbiche intestinali si sono spostate in direzioni prevedibili.

• La storia dei farmaci assunti è un fattore confondente nascosto — Gli studi rivelano un importante punto cieco nella ricerca sul microbioma e sulla salute. Molte ricerche scientifiche tentano di collegare lo sviluppo dei batteri intestinali a specifiche patologie, non tenendo conto della storia farmacologica, che, però, spiega una parte significativa della variabilità un tempo attribuita ad altre cause. I ricercatori sono arrivati alle seguenti conclusioni:

“Sottolineiamo l’importanza di tenere conto della storia farmacologica nel momento in cui si valutano le associazioni tra il microbioma e alcune patologie. Nel complesso, i nostri risultati ampliano la comprensione degli effetti dei farmaci sul microbioma e incoraggiamo gli studiosi a concentrarsi, ove possibile, sul lungo termine".

• La politerapia rappresenta un problema crescente per la salute pubblica — I risultati ottenuti determinano importanti implicazioni per la salute pubblica, soprattutto per gli anziani e le persone affette da malattie croniche che spesso assumono più farmaci nel tempo, creando un'alterazione microbica cumulativa e duratura. Sapere in che modo queste esposizioni sovrapposte ai farmaci rimodellano l'intestino è essenziale per una comprensione accurata della malattia, una pianificazione del trattamento e un'interpretazione dei dati clinici.

Sebbene i risultati dello studio possano sembrare scoraggianti, rivelano anche un'importante verità: il microbioma non è statico. Proprio come i farmaci possono lasciare un'impronta, ogni tua scelta quotidiana può riscriverla attraverso una corretta dieta, movimento e una cura costante.

Ricostruire l'intestino: passi verso la guarigione

L'intestino ha una straordinaria abilità di guarigione. Lo stesso ecosistema che ricorda anni di utilizzo di medicinali ha il potere di ricostruirsi una volta ripristinate le giuste condizioni. Il recupero inizia rimuovendo tutti i fattori che continuano a infiammarlo o a impoverirlo, per poi fornire il nutrimento costante che consente il ripristino dell'equilibrio microbico.

1. Rivedi e riduci i farmaci non necessari — Inizia esaminando i farmaci che stai assumendo e, insieme al tuo medico, identifica quelli che ancora sono essenziali. Molte persone continuano ad assumere farmaci anche molto tempo dopo l'esaurimento del bisogno iniziale. Semplifica la tua dieta per ridurre il carico chimico sull'intestino e fornire al tuo microbioma la stabilità di cui ha bisogno per riprendersi.

2. Elimina i fattori di stress intestinali persistenti — Anche dopo aver modificato la terapia farmacologica, l'alimentazione quotidiana può mantenere l'intestino infiammato.  I grassi polinsaturi (PUF), in particolare l'acido linoleico (LA) contenuto negli oli vegetali e negli alimenti ultraprocessati, favoriscono lo stress ossidativo che indebolisce la barriera intestinale. Sostituiscili con grassi stabili come burro ottenuto da bovini allevati al pascolo, ghee, sego o olio di cocco. Questo cambiamento riduce l'infiammazione e favorisce la riparazione del rivestimento intestinale.

3. Stabilizza la salute dell'intestino — Una volta eliminati gli agenti irritanti, c'è bisogno di una fornitura costante d carburante per riprendere il ritmo. Di solito, si inizia con alimenti ricchi di fibre per nutrire i batteri intestinali, ma quando l'intestino è compromesso, è meglio iniziare con carboidrati a basso residuo, ben tollerati, facili da digerire, che difficilmente fermentano in modo eccessivo.

Cerca di assumere circa 200-250 grammi di carboidrati puliti e non lavorati al giorno, provenienti da fonti sane e non processati. Gli esempi migliori sono frutta intera, come mele, bacche e banane, insieme a riso bianco ben cotto e patate dolci.

Man mano che la digestione migliora, inizia ad aggiungere alla tua dieta verdure ricche di fibre, cereali integrali e amidi resistenti per promuovere la diversità microbica e sostenere la produzione di butirrato, un acido grasso a catena corta che nutre le cellule del colon ed è essenziale per l'integrità intestinale.

4. Ricostruire la diversità microbica — Quando la digestione sembra stabile, inizia a reintrodurre microbi benefici. Parti da piccole porzioni di alimenti fermentati come kefir, yogurt naturale ottenuto da bovini nutriti a erba, crauti o kimchi. Nel caso non avessi tempo o non tollerassi questi alimenti, scegli un probiotico di alta qualità con ceppi noti per integrarsi con il tuo tipo di intestino. Introduci un prodotto alla volta e monitora la risposta del tuo corpo.

5. Agevola il recupero intestinale con i prebiotici — Una volta ripristinati, i batteri sani hanno bisogno di nutrimento per prosperare. Gli alimenti prebiotici, come aglio, cipolla, porro, asparagi e persino il latte, contengono composti naturali come fruttooligosaccaridi e galattooligosaccaridi che nutrono i microbi benefici. Se li tolleri bene puoi utilizzare anche integratori prebiotici.

6. Stai attento a future prescrizioni di farmaci— In caso ti servissero dei medicinali, prendi in considerazione anche la protezione del tuo microbioma nella terapia complessiva. Associando i farmaci a nutrienti di supporto, una dieta equilibrata e strategie probiotiche o postbiotiche è possibile prevenire un altro ciclo di distruzione microbica. Discuti queste strategie con il tuo medico curante affinché il tuo recupero sia sicuro e sostenibile e non vada a discapito della salute microbica nel lungo termine.

Il tuo microbioma porta con sé l'impronta di quello che il tuo corpo ha vissuto. Cambia a seconda del cibo che mangi, delle abitudini che adotti e dei trattamenti che segui. Attraverso scelte consapevoli che riducono i danni e favoriscono la riparazione del microbioma, aiuti l'ecosistema interno a ritrovare l'equilibrio.

Domande frequenti (FAQ) sui disturbi intestinali correlati ai farmaci

D: In che modo i farmaci influiscono sul microbioma intestinale?

R: Molti farmaci comuni alterano la composizione del microbioma, a volte anche anni dopo aver smesso di assumerli. Il microbioma non si ripristina automaticamente al termine del trattamento: porta con sé una memoria biologica della tua storia farmacologica che può continuare a influenzare la tua salute nel tempo.

D: Per quanto i medicinali possono continuare a influire sul mio microbioma intestinale?

R: Alcuni farmaci possono alterare la flora batterica intestinale per mesi o addirittura anni dopo aver terminato l'assunzione. Una ricerca dell'Università di Tartu ha dimostrato che quasi la metà di tutti i farmaci analizzati ha lasciato un'"impronta" microbica duratura.

D: Sono solo gli antibiotici a danneggiare il microbioma intestinale?

R: No. Anche se antibiotici sono i più dannosi, gli studi scientifici hanno scoperto che anche molti farmaci non antibiotici, tra cui antidepressivi, beta-bloccanti, inibitori della pompa protonica (PPI), benzodiazepine e corticosteroidi, rimodellano il microbioma intestinale. Alcuni di questi effetti durano quanto quelli causati dagli antibiotici, soprattutto quando venivano assunti contemporaneamente più farmaci.

D: Chi è maggiormente a rischio di danni intestinali a lungo termine dovuti ai farmaci?

R: Le persone che assumono più farmaci, in particolare gli anziani e chi è affetto da patologie croniche, corrono il rischio più elevato. L'uso di più farmaci nel corso del tempo crea una distruzione microbica cumulativa, condizione nota come politerapia. Più farmaci si assumono, più l'ecosistema intestinale sarà non bilanciato.

D: L'intestino può riprendersi da un disturbo causato dall'assunzione di farmaci?

R: Sì. Il microbioma diventa resiliente una volta eliminati i fattori che lo alterano. La guarigione parte da una revisione delle prescrizioni con il medico, riducendo i farmaci non necessari, ma anche dall'eliminazione di grassi infiammatori come gli oli vegetali e a favore di alimenti integrali e non trasformati che favoriscono la guarigione. Nel tempo, questi cambiamenti consentono il ripristino dell'equilibrio microbico.